Biopatologia Ultrastrutturale

Responsabile

Prof.ssa Lavinia Vittoria Lotti
Prof.ssa Patrizia Mancini

Componenti

Studenti:Maria Giovanna De Caris, Federica Mastrolonardo, Francesco Miscia

Attività di Ricerca (Abstract)

L’attività di ricerca è in gran parte rivolta allo studio della struttura e all’analisi

delle relazione esistenti tra funzione e localizzazione intracellulare di proteine coinvolte nella patogenesi di un gran numero patologie umane, incluso il cancro.

Le principali linee di ricerca comprendono:
- Identificazione morfologica ed immunocitochimica di compartimenti cellulari coinvolti nel trasporto e secrezione di proteine e nella risposta allo stress cellulare.
- Studi morfologici funzionali dei meccanismi che controllano la crescita e la resistenza alla terapia nelle cellule tumorali.

- Analisi della localizzazione e dinamica dei recettori tirosino-chinasi in relazione alla via di trasduzione del segnale e all’organizzazione del citoscheletro durante la migrazione indotta da fattori di crescita.

Metodologie:
L’attività del laboratorio è per lo più svolta utilizzando:

Tecniche di microscopia elettronica a trasmissione convenzionale, che consentono di studiare la struttura di una cellula normale o patologica mediante l’analisi di sezioni ultrasottili

 

Tecniche di immunoelettromicroscopia e crioimmunoelettromicroscopia, in particolare l’immunogold in pre- e post-embedding, che permettono di localizzare antigeni di superficie ed intracellulari mediante utilizzo di anticorpi specifici e anticorpi secondari coniugati con marcatori elettrondensi.

Tecniche di microscopia a fluorescenza che permettono di localizzare antigeni cellulari ed intracellulari sfruttando anticorpi marcati con sostanze fluorescenti.

Colture cellulari e tecniche di western blot.

Pubblicazioni (max 10)

1.             Granato M, Santarelli R, Farina A, Gonnella R, Lotti LV, Faggioni A, Cirone M. Epstein-barr virus blocks the autophagic flux and appropriates the autophagic machinery to enhance viral replication. J Virol. 2014 Nov;88(21):12715-26.

2.             Cama A, Verginelli F, Lotti LV, Napolitano F, Morgano A, D'Orazio A, Vacca M, Perconti S, Pepe F, Romani F, Vitullo F, di Lella F, Visone R, Mannelli M, Neumann HP, Raiconi G, Paties C, Moschetta A, Tagliaferri R, Veronese A, Sanna M, Mariani-Costantini R. Integrative genetic, epigenetic and pathological analysis of paraganglioma reveals complex dysregulation of NOTCH signaling. Acta Neuropathol. 2013 Oct;126(4):575-94.

3.             Mallucci L, Shi DY, Davies D, Jordan P, Nicol A, Lotti L, Mariani-Costantini R, Verginelli F, Wells V, Zicha D.Killing of Kras-mutant colon cancer cells via Rac-independent actin remodeling by the βGBP cytokine, a physiological PI3K inhibitor therapeutically effective in vivo. Mol Cancer Ther. 2012 Sep;11(9):1884-93. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-1041-T. Epub 2012 Jul 2.

4.             Esposito DL, Aru F, Lattanzio R, Morgano A, Abbondanza M, Malekzadeh R, Bishehsari F, Valanzano R, Russo A, Piantelli M, Moschetta A, Lotti LV, Mariani-Costantini R. The insulin receptor substrate 1 (IRS1) in intestinal epithelial differentiation and in colorectal cancer. PLoS One 2012;7(4):e36190.

5.             Cattaneo M, Lotti LV, Martino S, Alessio M, Conti A, Bachi A, Mariani-Costantini R, Biunno I. Secretion of novel SEL1L endogenous variants is promoted by ER stress/UPR via endosomes and shed vesicles in human cancer cells. PLoS One. 2011 Feb 17;6(2):e17206.

6.             Vanni C, Ognibene M, Finetti F, Mancini P, Cabodi S, Segalerba D, Torrisi MR, Donnini S, Bosco MC, Varesio L, Eva A. Dbl oncogene expression in MCF-10 A epithelial cells disrupts mammary acinar architecture, induces EMT and angiogenic factor secretion. Cell Cycle 2015;14:1426-37.

7.             Mancini P, Angeloni A, Risi E, Orsi E, Mezi S. Standard of care and promising new agents for triple negative metastatic breast cancer. Cancers 2014;6:2187-2223.

8.             Mezi S, Todi L, Orsi E, Angeloni A, Mancini P. Involvement of the Src-cortactin pathway in migration induced by IGF-1 and EGF in human breast cancer cells. Int J Oncol 2012;41:2128-38.

9.             Belleudi F, Scrofani C, Torrisi MR, Mancini P. Polarized endocytosis of the keratinocyte growth factor receptor in migrating cells: role of SRC-signaling and cortactin. PLoS One 2011;6:e29159.

10.          Dallabona C, Marsano RM, Arzuffi P, Ghezzi D, Mancini P, Zeviani M, Ferrero I, Donnini C. “Sym1, the yeast ortholog of the MPV17 human disease protein, is a stress-induced bioenergetic and morphogenetic mitochondrial modulator” Hum Mol Genet. 2010;19:1098-107.

Grants

2007 Ateneo Federato

2008 Ateneo Federato

2008 Ateneo Federato Prog. Coord.

2009 Ateneo Federato

2009 Ateneo Fedrato. Prog. Coord.

2009 PRIN

2010 FARI

2011 FARI

2012 Ateneo

 

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