Immunologia e Immunopatologia

Responsabile

Prof.ssa Ricciarda Galandrini
Prof. Fabrizio Maniero
Prof.ssa Stefania Morrone
Prof.ssa Gabriella Palmieri

Componenti

RTD:Cristina Capuano

Assegnisti di ricerca:Alessandra Porzia, Roberta Maggio, Simone Battella, Donatella D’Eliseo

Dottorandi:Chiara Pighi, Lavinia Franchitti

personale TAB:Patrizia Birarelli

Attività di Ricerca (Abstract)

L’attivita’ del laboratorio e’ incentrata sui meccanismi che regolano le funzioni effettrici dei componenti della risposta immunitaria, particolarmente quelli appartenenti al sistema immunitario innato, con particolare attenzione al loro ruolo in diverse patologie immuno-­-mediate e nella risposta contro i tumori. L’attivita’ di ricerca e’ organizzata in diverse linee di ricerca, molte delle quali prevedono una stretta collaborazione con il Laboratorio di Immunologia, Dipartimento di Medicina Molecolare, diretto dalla Prof. Angela Santoni.

 

1. Modulazione della risposta anti-tumorale mediata dall’attivazione dell’immunità innata in risposta ad anticorpi terapeutici: anti-CD20 di nuova generazione utilizzati nel trattamento di emopatie maligne e studio dei meccanismi di resistenza mediati da cellule Natural Killer (responsabile: Prof. R. Galandrini).


2. Analisi dei segnali molecolari regolatori della funzione citotossica linfocitaria, con particolare attenzione alle vie di segnalazione controllate da small GTPases e da enzimi coinvolti nel metabolismo fosfoinositidico e loro coinvolgimento in modelli fisiopatologici (responsabile: Prof. R. Galandrini).


3. Analisi delle vie di segnalazione generate dalle integrine nel controllo della proliferazione, differenziazione e sopravvivenza delle cellule epiteliali, normali e neoplastiche, e nel controllo delle funzioni leucocitarie (responsabile: Prof. F. Mainiero).

4. Studio di chemiochine e citochine nel controllo delle funzioni dei leucociti e nello sviluppo, la diagnosi e la prognosi di patologie infiammatorie (responsabile: Prof. F. Mainiero).
 

5. Studio della microglia e delle cellule linfoidi in modelli preclinici di tumori cerebrali (responsabile: Prof. F. Mainiero in collaborazione con la Prof. C. Limatola, Dipartimento di Fisiologia e Farmacologia).


6. Analisi dei meccanismi che regolano il traffico e la localizzazione nei tessuti delle cellule NK: la loro migrazione in periferia dal midollo o l’accumulo nell’utero durante la gravidanza. Analisi dei segnali generati dall’interazione della matrice extracellulare con i recettori integrinici beta-­-1 e beta-­-2 e del ruolo della proteina WASP, regolatore del citoscheletro di actina, e della proteina adattatrice shc nella regolazione dell’attività citotossica delle cellule NK (responsabile: Prof. S. Morrone in collaborazione con la Prof. A. Gismondi, Dip. Medicina Molecolare).


7. Studio di cellule linfoidi in diverse condizioni di patologie umane: il ruolo funzionale di cellule NK nelle spondiloartriti; la valutazione dei linfociti Treg nelle malattie infiammatorie croniche intestinali e nel corso di trattamenti terapeutici in pazienti con psoriasi; ruolo dei recettori TLR nei linfociti B di pazienti affetti da vasculite (responsabile: Prof. S. Morrone in collaborazione con il Dip. di Clinica e Terapia Medica e il Dip. Di Medicina Interna e Specialità Mediche).


8. Analisi della funzionalita’ immunitaria (T reg, cellule NK, linfociti T effettori e memoria) in risposta alla chemioimmunoterapia nei linfomi B ad alto grado (DLBCL) (responsabile: Prof. G. Palmieri, in collaborazione con la U.O.C. di Ematologia del S’Andrea).

9. Ruolo di mediatori cellulari e molecolari nelle malattie immuno-­-mediate del compartimento gastrointestinale (IBD, esofagite eosinofila, celiachia – in collaborazione con il Prof. F. Mainiero) (responsabile: Prof. G. Palmieri, in collaborazione con il Dip. di Pediatria).

Attivita’ di formazione: internato elettivo e finalizzato alla tesi per studenti dei Corsi di Laurea in Biotecnologie (triennale e specialistica), in Tecnico di Laboratorio (triennale e specialistica), in Medicina e Chirurgia. Attivita’ di tutoraggio per dottorandi e specializzandi in Patologia Clinica.

Pubblicazioni (max 10)

1.        Capuano C, Romanelli M, Pighi C, Cimino G, Rago A, Molfetta R, Paolini R, Santoni A, Galandrini R. Anti-CD20 Therapy Acts via FcγRIIIA to Diminish Responsiveness of Human Natural Killer Cells. Cancer Res. 75:4097-4108 2015.

2.        Quatrini L, Molfetta R, Zitti B, Peruzzi G, Fionda C, Capuano C, Galandrini R, Cippitelli M, Santoni A, Paolini R. Ubiquitin-dependent endocytosis of NKG2D-DAP10 receptor complexes activates signaling and functions in human NK cells. Sci Signal., 8(400):ra108, 2015.

3.        Capuano C, Paolini R, Molfetta R, Frati L, Santoni A, Galandrini R. PIP2-dependent regulation of Munc13-4 endocytic recycling: impact on the cytolytic secretory pathway. Blood. 119:2252-2262, 2012.

4.        Damiano L, Di Stefano P, P, Barba M, Mainiero F, Cabodi S, Tordella L, Sapino A, Castellano I, Canel M, Frame M, Turco E, Defilippi P: p140Cap dual regulation of E-¬- cadherin/EGFR cross-¬-talk and Ras signalling in tumour cell scatter and proliferation. Oncogene. 29:3677-¬-3690, 2010.

5.        Bertini R, Allegretti M, Bizzarri C, Moriconi A, Locati M, Zampella G, Cervellera Mn, Di Cioccio V, Cesta MC, Galliera E, Martinez FO, Di Bitondo R, Troiani G, Sabbatini V, D'anniballe G, Anacardio R, Cutrin JC, Cavalieri B, Mainiero F, Strippoli R, Villa P, Di Girolamo M, Martin F, Gentile M, Santoni A, Corda D, Poli G, Mantovani A, Ghezzi P, Colotta F: Noncompetitive allosteric inhibitors of the inflammatory chemokine receptors CXCR1 and CXCR2: prevention of reperfusion injury. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101:11791-¬-11796, 2004.

6.        Mainiero F, Soriani A, Strippoli R, Jacobelli J, Gismondi A, Piccoli M, Frati L, Santoni A: Rac1/p38 MAPK signaling pathway controls beta1 integrin-¬-induced interleukin-¬-8 (IL-¬- 8) production in Human Natural Killer (NK) cells. Immunity. 12:7-¬-16, 2000.

7.        Stabile H, Carlino C, Mazza C, Giliani S, Morrone S, Notarangelo LD, Notarangelo LD, Santoni A, Gismondi A: Impaired NK-¬-cell migration in WAS/XLT patients: role of Cdc42/WASp pathway in the control of chemokine-¬- induced beta2 integrin high-¬-affinity state. Blood. 115:2818-¬-2826, 2010.

8.        Scrivo R, Morrone S, Spadaro A, Santoni A, Valesini G: Evaluation of degranulation and cytokine production in natural killer cells from spondyloarthritis patients at single-¬-cell level. Cytometry B Clin Cytom. 80:22-¬-27, 2011.

9.        Cox MC, Battella S, La Scaleia R, Pelliccia S, Di Napoli A, Porzia A, Cecere F, Alma E, Zingoni A, Mainiero F, Ruco L, Monarca B, Santoni A, Palmieri G: Tumor-associated and immunochemotherapy-dependent long-term alterations of the peripheral blood NK cell compartment in DLBCL patients. Oncoimmunology. 4(3):e990773, 2015.

10.     La Scaleia R, Barba M, Di Nardo G, Bonamico M, Oliva S, Nenna R, Valitutti F, Mennini M, Barbato M, Montuori M, Porzia A, Petrarca L, Battella S, Cucchiara S, Piccoli M, Santoni A, Mainiero F, Palmieri G: Size and dynamics of mucosal and peripheral IL-17A+ T-cell pools in pediatric age, and their disturbance in celiac disease. Mucosal Immunol.5(5):513-523, 2012.

11.     Battella S, Cox MC, Santoni A, Palmieri G: Natural killer (NK) cells and anti-tumor therapeutic mAb: unexplored interactions. J Leukoc Biol. 2015.

Grants

I responsabili del laboratorio sono:

1. Responsabili di unità operative di Programmi di Ricerca Scientifica di Rilevante Interesse Nazionale (PRIN) finanziati dal MIUR;

2. Responsabili Scientifici di progetti di ricerca di Facolta’ e di Ateneo;

3. Partecipanti a Progetti di ricerca AIRC e FIRB.

 

© Università degli Studi di Roma "La Sapienza" - Piazzale Aldo Moro 5, 00185 Roma