Modulazione della via di segnalazione dell’EFGR attraverso l’interazione con altri recettori di membrana
Una nuova ed intrigante funzione è stata recentemente riportata per il co-recettore transmembrana Nrp1, che è in grado di internalizzare i complessi Argonaute2 (AGO2) / microRNA (miRNA) dallo spazio extracellulare, modulando la proliferazione e la migrazione delle cellule tumorali. I miRNA internalizzati sono funzionali e portano alla downregolazione dei geni target. In questo progetto proponiamo di valutare se gli miRNA internalizzati dai NRPs controllano l'espressione / funzione dei componenti della via di segnalazione dell'EGFR.
Inoltre, ci si attende che il controllo della via di segnalazione dell’EGFR mediato da Nrp1 / Nrp2 e miRNA influisca sulla sensibilità delle cellule tumorali ai farmaci per l’EGFR. Proponiamo quindi di valutare l'effetto dei farmaci per l’EGFR comunemente usati per la terapia del cancro in seguito all’iternalizzazione di specifici miRNA che si dimostreranno più efficaci nel controllo dell'attività dell'EGFR.